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Pesquisadores descobrem que sistemas imunológicos masculinos e femininos são treinados de maneira diferente em resposta a infecções

Jul 20, 2023

O sistema imunitário humano é adaptativo, lembrando-se de infecções passadas e treinando-se para se proteger contra futuras infecções semelhantes. Mas o que acontece quando as pessoas têm o sistema imunológico comprometido devido a condições crônicas, envelhecimento ou medicamentos que diminuem a imunidade como efeito colateral?

Nesses casos, as pessoas podem contrair infecções oportunistas, assim chamadas porque os germes que causam a doença teriam sido erradicados por um sistema imunitário totalmente saudável. As condições e os medicamentos que causam supressão imunológica estão aumentando, assim como os pacientes que sofrem de infecções oportunistas. Agora, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Missouri descobriram uma variação baseada no sexo na resposta da memória imunológica treinada à infecção em camundongos que pode se traduzir em humanos.

Os investigadores descobriram que os ratos fêmeas eram mais vulneráveis ​​a infecções oportunistas de um agente patogénico bacteriano ao qual tinham sido previamente expostos quando os níveis de progesterona eram naturalmente elevados como parte do seu ciclo reprodutivo.

“Diferenças na resposta imunológica em homens e mulheres já foram observadas antes. Por exemplo, os homens aumentaram a morbidade e a gravidade da COVID-19 devido às infecções por SARS-CoV-2”, disse Adam G. Schrum, PhD, professor associado do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia. “Mas sabe-se que as mulheres sofrem outras infecções piores que os homens. Nossa pesquisa descobriu que camundongos fêmeas eram muito mais vulneráveis ​​a infecções bacterianas oportunistas do que camundongos machos devido a uma diferença baseada no sexo em sua imunidade treinada”.

Para entender por que os sistemas imunológicos de camundongos fêmeas e machos responderam de maneira diferente a um patógeno bacteriano, os pesquisadores examinaram se o ciclo reprodutivo afetava o treinamento imunológico. Eles descobriram que níveis elevados de progesterona se correlacionavam com respostas imunológicas treinadas mais baixas. Para testar isto de forma mais completa, os investigadores administraram bloqueadores de progesterona às ratas e descobriram que a sua resposta imunitária treinada foi subsequentemente melhorada.

“As fêmeas restauraram significativamente a resposta imunológica treinada quando a progesterona foi bloqueada, atingindo níveis comparáveis ​​aos dos ratos machos”, disse Schrum. “A modulação da função imunológica baseada em hormônios sexuais precisa de mais estudos para ser totalmente compreendida, mas como primeiro passo podemos concluir que o treinamento imunológico é influenciado por um mecanismo dependente de progesterona que resulta em um preconceito sexual em camundongos”.

Além de estudos adicionais para entender como e por que a progesterona influencia especificamente as respostas imunológicas treinadas em camundongos, os pesquisadores apontaram que, como os camundongos têm ciclos estrais mais curtos do que o ciclo menstrual humano, mais pesquisas são necessárias para entender como os hormônios sexuais podem afetar o treinamento imunológico humano. .

“A menor sobrevivência feminina de uma infecção oportunista revela preconceito sexual impulsionado pela progesterona na imunidade treinada” foi publicado recentemente na Cell Reports. Além de Schrum, os autores incluem os pesquisadores da Universidade de Missouri, Alexander Earhart, candidato a doutorado; Natalia Karasseva, PhD, especialista em pesquisa; Kimberly Laffey, PhD, professora assistente de pesquisa; Margaret Lange, PhD, professora assistente do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia; Kathryn Storey, doutoranda na Divisão de Ciências Biológicas da Faculdade de Artes e Ciências; Benjamin Olthoff, DVM, Departamento de Ciências Biomédicas da Faculdade de Medicina Veterinária; Md. Bodruzzaman Sarker, candidato a doutorado, Divisão de Ciências Animais, Faculdade de Agricultura, Alimentos e Recursos Naturais; R. Scott Reitor, PhD, diretor de pesquisa, edifício NextGen Precision Health; Laura Schulz, PhD, Departamento de Obstetrícia, Ginecologia e Saúde da Mulher; e Diana Gil, PhD, professora associada do Departamento de Cirurgia. Os autores declaram não haver interesses conflitantes.